Sistēmbioloģiska mitohondrija metabolisma kā iekaisuma virzītājspēka kardiovaskulārajās sirds un asinsvadu slimībās analīze
Mērķis
Apraksts
Aterosklerotiskā sirds un asinsvadu slimība (CVD) ir galvenais mirstības un invaliditātes cēlonis pasaulē. Sākotnējās CVD fāzēs rodas tādi būtiski notikumi kā iekaisuma aktivācija, endotēlija disfunkcija, lipīdu profila izmaiņas un oksidējošais stress. Šie traucējumi ir nesaraujami saistīti ar mitohondriju disfunkciju, kas to liek uzskatīt par galveno faktoru aterosklerozes attīstībā un potenciālu mērķi jaunām terapeitiskām intervencēm vai diagnostikai. Ir savākts ievērojams daudzums par omikas datu izmaiņām iekaisuma procesu laikā, kas saistīti ar CVD, veiconot dažādas dažādas, reizēm pretrunīgas hipotēzes.
Projekta mērķis ir izmantot sistēmbioloģijas pieeju, lai pētītu iekaisuma procesu, konstruējot mehāniskus matemātiskus modeļus molekulārās mijiedarbības, transporta un citu procesu simulācijai. Šī pieeja atvieglo papildu zināšanu iegūšanu par molekulārās mijiedarbības mehānismiem no pieejamiem datu avotiem un apstiprina vai noraida dažādas hipotēzes par mitohondrija lomu iekaisumā. Publiski pieejamie multiomikas dati tiks integrēti uz genoma mēroga ierobežojumiem balstītos stoihiometriskos modeļos un ceļu mēroga kinētiskos modeļos.
Iegūtos mehāniskos modeļus var turpmāk izmantot ārstēšanas un terapijas izstrādei, lai kontrolētu ar CVD saistītus iekaisuma procesus, kas saistīti ar mitohondriālās vielmaiņas vai regulatorajiem tīkliem.