Disertācijas pētījums par selēnu saturošo savienojumu ietekmi uz vēža vielmaiņu
Zema terapeitiskā efektivitāte un rezistence pret zālēm, kas pašlaik ir pieejamas, joprojām ir galvenie traucēkļi mūsdienu ķīmijterapijā. Tāpēc zinātnieki visā pasaulē nemitīgi meklē zāļvielas ar jauniem darbības mehānismiem, kas atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm palīdzēs pacientiem ar vēzi. Pēdējos gados selēnu saturošie savienojumi raksturīgo selēna īpašību dēļ tiek plaši pētīti kā pretvēža līdzekļi.
Disertācijas pētījuma galvenais mērķis bija novērtēt izoselenazolija sāļu, kas ir jauna organisko selēna savienojumu klase, ķīmijterapijas potenciālu un izpētīt to darbības mehānismu.
Vēža šūnas no normālām šūnām atšķiras ar ļoti strauju augšanu. To augšanai nepieciešams liels enerģijas daudzums, kuru nodrošina enerģijas iegūšanas ceļi, kas būtiski atšķiras no normālām šūnām. Piruvāta kināze M2 (PKM2) ir vēža šūnām raksturīgs enzīms, kas regulē glikozes metabolisma (vielmaiņas) gaitu, mitohondriju funkcijas un veicina vēža attīstību.
Disertācijas pētījums ļāva pierādīt, ka izoselenazolija sāļi specifiski kavē PKM2 aktivitāti un neļauj ļaundabīgām šūnām iegūt enerģiju vajadzīgā daudzumā. Veicot plašākus pētījumus, tika atklāts jauno savienojumu molekulārais darbības mehānisms un pierādīts, ka izoselenazolija sāļi kavē PKM2 neparastā veidā, veicinot neaktīvu PKM2 tetramēru veidošanos. Papildus tika pierādīts, ka šāda tipa savienojumi kavē vēža šūnu elpošanu un izraisa ievērojamu oksidatīvo stresu.
Attēls no Pāvela Dimitrijeva disertācijas
Iegūtie pētījuma rezultāti ne tikai veido pamatu jaunai zāļvielu kandidātu grupai, bet arī atklāj specifiskas PKM2 struktūras iezīmes, kas tālāk palīdzēs veikt pētījumus par šī enzīma nozīmi vēža attīstībā.
Pāvela Dimitrijeva promocijas darba Targeting cancer metabolism with isoselenazolium salts (Izoselenazolija sāļu ietekme uz vēža metabolismu) aizstāvēšana notika 2024. gada 15. janvārī.
