Disertācijas pētījums par trimetilamīna N-oksīda regulāciju kardiometabolo slimību ārstēšanā

Kardiometabolās slimības, kurās ietilpst sirds un asinsvadu slimības, kā arī metabolie traucējumi, piemēram, aptaukošanās un diabēts, joprojām ir galvenais nāves cēlonis pasaulē.

Papildus dažādiem iepriekš identificētiem biomarķieriem pēdējo gadu pētījumi norāda uz potenciālu saikni starp paaugstinātu trimetilamīna N-oksīda (TMAO) līmeni un kardiometabolo slimību risku. 

TMAO ir cilvēka zarnu trakta mikrobioma vielmaiņas produkts. TMAO līmenis plazmā pieaug, ja uzturā daudz tiek lietoti produkti, kas satur karnitīnu un holīnu, piemēram, sarkanā gaļa, olas un intensīvi apstrādāti pārtikas produkti. Lai gan sākotnēji gandrīz visi pētījumi liecināja par TMAO negatīvo ietekmi kardiovaskulāro un metabolo slimību modeļos, konkrēti TMAO izraisītās izmaiņas molekulārā līmenī joprojām nav pilnīgi skaidras. Turklāt nesen ir publicēti pētījumi, kas liecina pat par aizsargājošām īpašībām, kas TMAO varētu piemist.

Attēls no Melitas Ozolas disertācijas

Promocijas darba mērķis bija pētīt TMAO ietekmētos molekulāros signālceļus, izmantojot eksperimentālos kardiometabolo slimību ex vivo un in vivo modeļus, un identificēt potenciālas stratēģijas TMAO līmeņa regulācijai.

Pētījumā analizēti atšķirīgie efekti, ko izraisa TMAO koncentrācijas palielināšanās akūti un ilgtermiņā.

Tēzēs apkopotā informācija norāda, ka TMAO nozīme kardiometabolo slimību patoģenēzē ir atkarīga no konkrētiem apstākļiem, pētītā slimības modeļa vai orgānu sistēmas, kā arī no ekspozīcijas ilguma.

Lai gan ir pretrunīgi rezultāti par paaugstināta TMAO līmeņa kaitīgumu, pastāv pieaugoša interese par stratēģijām, kas paredzētas TMAO līmeņa samazināšanai, īpaši modulējot zarnu trakta mikrobiomu, kas ir būtisks posms TMAO biosintēzes ceļā. Promocijas darba rezultāti sniedz pierādījumus, ka TMAO līmeņa regulācijai efektīvi var izmantot gan medikamentus, piemēram, pretdiabēta zāles (metformīnu), gan speciālu uztura stratēģiju – badošanos imitējošu diētu.

Melitas Ozolas promocijas darba Regulation of Trimethylamine N-oxide in Treatment of Cardiometabolic Diseases (Trimetilamīna N-oksīda regulācija kardiometabolo slimību ārstēšanā) aizstāvēšana notiks 2023. gada 24. novembrī.
Plašāka informācija

RSU promocijas darbu katalogs